Денис Анатольевич Лякишев родился в 1972 году в Кургане. В 1994 году окончил Уральский госуниверситет по специальности «философ, преподаватель философии, преподаватель общественно-политических дисциплин в средних учебных учреждениях», в 1996 году – Институт ФСБ России в Екатеринбурге, в 2007 году прошёл переподготовку в Академии ФСБ России.
Трудовую деятельность начал в 1994 году учителем истории в гимназии № 94 г. Екатеринбурга. В 1995 – 2010 годах служил в УФСБ по Свердловской области. Возглавлял департамент по взаимодействию с правоохранительными органами аппарата полномочного представителя президента России в Уральском федеральном округе, позднее был заместителем руководителя Управления Росприроднадзора по Ханты-Мансийскому автономному округу – Югре. Затем работал в коммерческих, научно-исследовательских и проектных организациях. В 2017 – 2018 годах был старшим референтом аппарата Государственной Думы.
Женат, воспитывает двоих детей.
Департамент региональной политики Владимирской области появился 1 февраля 2020 года. Новое ведомство будет выполнять функции комитета внутренней политики и комитета общественных связей и СМИ и призвано повысить эффективность управления в этих областях.